Titre original :
Association Between Achieved Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels and Long-Term Cardiovascular and Safety Outcomes: An Analysis of FOURIER-OLE.
Titre en français :
Association entre les niveaux de LDL-C atteints et l'efficacité et la sécurité à long terme : une analyse de l'étude FOURIER-OLE.
Auteurs :
Gaba P, O'Donoghue ML, Park JG, Wiviott SD, Atar D, Kuder JF, Im K, Murphy SA, De Ferrari GM, Gaciong ZA, Toth K, Gouni-Berthold I, Lopez-Miranda J, Schiele F, Mach F, Flores-Arredondo JH, López JAG, Elliott-Davey M, Wang B, Monsalvo ML, Abbasi S, Giugliano RP, Sabatine MS.
Revue :
Circulation. 2023 Apr 18;147(16):1192-1203.
Contexte : Le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) est un facteur de risque bien établi pour les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques. Cependant, le niveau optimal de LDL-C atteint en termes d'efficacité et de sécurité à long terme reste inconnu.
Méthodes : Dans l'étude FOURIER (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk), 27 564 patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse stable ont été randomisés entre evolocumab et placebo, avec un suivi médian de 2,2 ans. Dans l'extension ouverte (FOURIER-OLE), 6635 de ces patients ont été traités par evolocumab en ouvert, sans tenir compte de l'allocation initiale du traitement dans l'essai principal, et ont été suivis pendant une durée médiane supplémentaire de 5 ans. Dans cette analyse préspécifiée, les auteurs ont examiné la relation entre les niveaux de LDL-C atteints (une moyenne des 2 premiers niveaux de LDL-C mesurés) dans FOURIER-OLE (disponible chez 6559 patients) et l'incidence des résultats cardiovasculaires et de sécurité ultérieurs. Ils ont également effectué des analyses de sensibilité évaluant les résultats cardiovasculaires et de sécurité dans l'ensemble de la population de patients FOURIER et FOURIER-OLE. La modélisation multivariable a été utilisée pour ajuster les facteurs de base associés aux niveaux de LDL-C atteints.
Résultats : Dans FOURIER-OLE, 1604 (24%), 2627 (40%), 1031 (16%), 486 (7%) et 811 (12%) patients ont atteint des niveaux de LDL-C de <20, 20 à <40, 40 à <55, 55 à <70, et ≥70 mg/dL, respectivement. On a observé une relation monotone entre des taux de LDL-C plus faibles - jusqu'à des taux très faibles <20 mg/dL - et un risque plus faible du critère d'efficacité primaire (composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, d'admission à l'hôpital pour angor instable ou de revascularisation coronaire) et du critère d'efficacité secondaire (composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral) qui a persisté après ajustement multivariable (P<0,0001 pour chaque critère d'efficacité). Aucune association statistiquement significative n'a été observée dans les analyses primaires entre des taux de LDL-C plus faibles et un risque accru de résultats en matière de sécurité (événements indésirables graves, cancer nouveau ou récurrent, événements indésirables liés à la cataracte, accident vasculaire cérébral hémorragique, diabète d'apparition récente, événements indésirables neurocognitifs, événements liés aux muscles ou décès non cardiovasculaire). Des résultats similaires ont été observés dans l'ensemble de la cohorte FOURIER et FOURIER-OLE jusqu'à un suivi maximal de 8,6 ans.
Conclusions : Chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, l'obtention à long terme de taux de LDL-C inférieurs, jusqu'à <20 mg/dL (<0,5 mmol/L), a été associée à un risque plus faible d'événements cardiovasculaires, sans problèmes de sécurité significatifs.