Héparinothérapie chez les femmes avec pertes fœtales récurrentes et thrombophilie héréditaire : l'étude randomisée contrôlée ALIFE2

Contexte : Le traitement anticoagulant pourrait réduire le nombre de fausses couches et d'issues de grossesse défavorables chez les femmes présentant des pertes foetales récurrentes et une thrombophilie héréditaire. Nous avons cherché à évaluer l'utilisation de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) par rapport au traitement standard dans cette population.

Méthodes : L'essai ALIFE2 était un essai international ouvert, randomisé et contrôlé, réalisé dans des hôpitaux au Royaume-Uni (n=26), aux Pays-Bas (n=10), aux États-Unis (n=2), en Belgique (n=1) et en Slovénie (n=1). Les femmes âgées de 18 à 42 ans ayant présenté au moins deux pertes foetales et une thrombophilie héréditaire confirmée, et qui essayaient de concevoir ou étaient déjà enceintes (≤7 semaines de grossesse), étaient éligibles à l'inclusion. Les femmes ont été assignées au hasard (1:1) à l'utilisation ou non d'une HBPM à faible dose (parallèlement aux soins standard dans les deux groupes) une fois qu'elles avaient un test de grossesse urinaire positif. L'HBPM a été commencée à la 7e semaine de grossesse ou avant et a été poursuivie jusqu'à la fin de la grossesse. Le principal critère d'évaluation était le taux de naissances vivantes, évalué chez toutes les femmes pour lesquelles des données étaient disponibles. Les résultats de sécurité comprenaient les épisodes de saignement, la thrombocytopénie et les réactions cutanées, et ont été évalués chez toutes les femmes assignées de manière aléatoire qui ont signalé un événement indésirable.

Résultats : Entre le 1er août 2012 et le 30 janvier 2021, 10 625 femmes ont été évaluées pour l'éligibilité, 428 ont été enregistrées et 326 ont conçu et ont été assignées au hasard (164 à l'HBPM et 162 aux soins standards). Cent seize (72%) des 162 femmes ayant des données sur le résultat primaire dans le groupe HBPM et 112 (71%) des 158 dans le groupe de soins standard ont eu des naissances vivantes [OR ajusté = 1.08 (IC 95% 0.65-1.78) ; différence de risque absolu = 0.7% (IC 95%  9.2-10.6)]. Trente neuf (24 %) des 164 femmes du groupe HBPM et 37 (23 %) des 162 femmes du groupe soins standard ont signalé des événements indésirables.

Interprétation : L'HBPM n'a pas entraîné un taux plus élevé de naissances vivantes chez les femmes ayant subi deux pertes foetales ou plus et présentant une thrombophilie héréditaire confirmée. Les auteurs ne conseillent pas l'utilisation d'HBPM chez les femmes ayant des pertes foetales récurrentes et une thrombophilie héréditaire, et déconseillent le dépistage de la thrombophilie héréditaire chez les femmes ayant des pertes foetales récurrentes.